帕都亚也是15世纪人文主义的策源地。13世纪初这里出现了大学，除了研究传统经院哲学以外，其探索还涉及到了医学、天文学、数学等新的先进领域，并与当时法国有密切的文化交流。同时对古代语言、古代文物与手抄本的收集也相习成风，从14世纪初开始这里就成为了北意大利的文化中心，乔托、多纳泰罗等早期文艺复兴名家都曾在此长期生活。

15世纪帕都亚画派出现，该画派以合理的空间布局闻名。其代表人物是曼坦尼亚，他早年曾受乌切洛的透视法和多纳太罗古典风格的影响，形成了坚实有力、准确细腻的表现手法，并对古罗马艺术和哥特艺术加以研习改造。清晰扎实的素描、大胆的线条、轮廓鲜明的形象、形体的雕塑感、强烈的色彩感是他作品的共同特征。他的作品重视形式结构的完整与物体实体感的表现，风格庄严冷酷，线条十分锐利、坚硬，壁画《圣雅各前往受刑的行列》、架上作品《哀悼基督》等是其代表作品。