第三节 硬皮病　Scleroderma

硬皮病是以皮肤及内脏结缔组织纤维化或硬化为特征的一组疾病。

【分类】

一、局限性硬皮病（LocalizedScleroderma）

（一）硬斑病（morphea）

（二）多发性硬斑病（generalizedmorphea）

（三）线状硬皮病（Ｌinearscleroderm）

a、剑伤性硬皮病（Ｓclerodermie en Coup de Sabre）

b、伴颜面偏侧萎缩性硬皮病（Scleroderma with facil hemiatrophy）

二、系统性硬皮病（SystemicScleroderma 也称进行性系统硬化症Progressive SystmicsclerosisP.S.S）.。

（一）肢端硬皮病（Ａcroscleroderma）

（二）弥漫性硬皮病（DiffuseScleroderma）

【病因】

本病原因不明有下列发病学说：

（一）自身免疫病：常合并红斑狼疮，皮肌炎，在血清中不存在有多种的自身抗体，系统性硬皮病患者的混合淋巴细胞培养物中有Ｔ细胞功能破坏，免疫抑制剂治疗有一定效果等，故认为可能为一自身免疫病。

（二）胶原代谢异常：硬皮病患者有纤维母细胞缺陷，合成大量幼稚的细胶原纤维，在活动性硬皮病时，新合成胶原中交叉连接是易变的，且交叉连接增加，致使胶原不易溶解。

（三）血管病变：硬皮病患者的血管变化发生于胶原硬化之前。用毛细血管镜、体积描记法和血管造造影术，发现硬皮病血管病变符合特殊型的周围性血管闭塞病。从血管收缩素、5－羟色胺和冷对周围血管的影响以及某些早期损害的组织学变化，认为硬皮病是一种原发性的血管病。

【临床表现】

（一）局限性硬皮病：以皮肤损害为主，无全身症状，好发女性，年龄20－50岁，最初出现皮肤浮肿、硬化、萎缩、呈斑状或线状分布，无Raynaud氏征。

硬斑病：好发于躯干的一种圆形、椭圆形、母指大至手掌大斑块。初始淡红色，而中央部带有光泽硬化。边缘部特有有炎症性红晕称为lilae轮。有进行性的色素沉着或脱失，局部皮肤凹陷。经过良好。数年后可自行消退。

多发性硬斑病：发生于四肢、面部或躯干硬斑病合并有带状硬皮病、关节痛、RA反应、抗ENA抗体阳性，在头发部常留有局限性永久性脱发。

线状硬皮病：多发于四肢伸侧，前额等部位线状皮肤硬化、萎缩、凹陷、伴有色素脱失。

剑伤性硬皮病：多发于前额近正中部向头皮延伸呈刀砍形。呈象牙色硬化，局部明显凹陷。

伴颜面偏侧萎缩性硬皮病：面颊部、四肢、偏侧性萎缩，无自觉症状。如果有发生在颜面部偏侧性萎缩，伴有同侧的舌萎缩，称之为Parry-Romberg^,s综合症。

（二）系统性硬皮病

肢端硬化病：主要发生于青年或成年妇女四肢、面部、开始出现Raynaud征，继而指趾皮肤硬化、萎缩尖鼻，轻者可自行恢复。

系统性硬皮病：

前驱症状：开始多有Raynaud现象、关节痛、不规则发烧、咳嗽。

皮肤症状：开始为浮肿期，面部四肢浮肿性硬化，压之无凹陷。继而硬化期，皮肤坚实发亮，灰黄色似腊样，面部表情淡漠呈假面具颜貌，鼻尖变尖，开口受限，舌系带变短，手指尖细，指端常有糜烂、溃疡。关节活动受限，胸部皮肤受累可影响呼吸运动。出汗少，皮脂分泌缺乏。最后发展萎缩期、皮肤萎缩。出现色素沉着或脱失，并有毛细血管扩张，有时在四肢皮下，肌肉内可以出现钙沉着。

全炎症状

1．食道：粘膜下固有层纤维化、硬化、食道下2／3蠕动低下、吞咽困难。

2．肺：咳嗽、呼吸困难。肺活量减弱、肺功能低下，出现肺纤维症症状。

3．肌肉：压痛、硬化、萎缩等肌炎症状，最后导致肌力下降。

其他：可以有心肌炎、心包炎、关节风湿样强直、肾小球肾炎、尿毒症、指趾骨末端破坏．股骨头坏死等。

【实验室检查】

1．血沉加快、嗜酸细胞增多、纤维蛋白元含量明显增加。

2．免疫学检查：IgG增高，RA反应阳性。

抗核杭体：抗ENA（RNP）抗体抗核小体抗体阳性。抗Scl－70抗体在进行性皮肤硬化或肺纤维症阳性，但局限性硬皮病阴性。抗DNA抗体阴性，血清补体效价一般正常。

3．病理：在急性期表皮大致正常，附属器周围有淋巴细胞浸润，真皮胶原束肿胀，增厚、变性，晚期病损，皮肤附属器萎缩，真皮深层及皮下组织可见广泛的钙沉着。

均质化胶原区希夫氏过碘酸（PAS）阳性和沉粉酶增加。

【诊断】

1．皮肤症状

初期：手背、上眼睑原因不明的浮肿，皮肤对称性弥漫性硬化。

晚期：皮肤硬化、手指屈曲性挛缩。

2．四肢症状

Raynaud症状

指趾端尖端溃疡或瘢痕化

3．关节症状

多发性关节痛或关节炎

4．胸部【症状】

肺纤维化

5．消化道症状

食道下部扩张，收缩功能下降

病理所见

1．由前臂伸侧皮肤活检，本症特点胶原纤维肿胀或纤维化。

2．血管壁也有上述类似变化。

【治疗】

局限性硬皮病：

1．去炎松每毫克稀释5毫升局封闭，对硬斑病效果较好；或用透明质酸酶150单位每日一次，局部注射。

2．二疏基丙醇（BAL）；对于局限性硬皮病有一定治疗效果，用法为0.1-0.2每日或隔日肌注一次，15次为一疗程。

3．苯妥英钠，是一种抗惊厥药，它有明显刺激纤维母细胞和特性，近来在少数病人中应用，取得一定疗效，一般100毫克一日二次。

4．维生素E，高剂量900－1200毫克／日，口服，可作为辅助治疗。

5．物理疗法：可用音频，腊疗等治疗。

6．中医治疗：法宜健脾益气，温经通络，活血软坚，方用：生黄芪30克、山药30克，茯苓10克，鸡血藤30克，鬼箭羽30克，当归10克，白芥子15克伸筋草30克，贝母10克，金丝瓜15克，刘寄奴10克，加减，体壮者加三梭，莪术，肾阳不足，手足不温者加肉桂、附子、血虚者加鹿角胶．草河车。

系统性硬皮病

1．10％低分子右旋糖酐500－1000毫升静脉滴注，可以在其中加入丹参注射液。对手指痉挛疼痛者有效。

2．血管扩张药：如妥拉苏林25毫克每日三次，血管舒缓素（保妥丁）10单位／日，肌注：肼苯哒嗪25毫克每日三次，烟酸50毫每日三次。腹蛇抗栓酶0.01～0.012u/kg静滴。

3．D－青霉胺：此药通过松弛分子间的结合而促使胶原纤维破坏，有人主张与维生素B6并用，B620毫克每日三次，D－青霉胺100－300毫克每日三次。可获疗效。

4．皮质激素：一般认为对浮肿期患者有效，需长期使用中等剂量。如强的松40毫克／日。

5．免疫抑制剂：硫唑嘌呤50毫克每日三次可使皮肤、关节症状改善，多与皮质激素并用。秋水仙碱（colchicine）,100mg／周，可以促使皮肤症状改善。

6．其他：康力龙（Stanozolol）4毫克每日2次，肝素5000单位加入5－10％葡萄糖100毫升内滴注，有助于Raynaud现象的改善。前列腺素E1早期使用有效，特别是治疗肢端溃疡。

7．中医治疗：法宜健脾益胃，温阳化水，活血软坚，方用：肉桂10克、白芥子15－30克，制附子5－10克、麻黄5克，鹿胶角10克，黄芪15－30克，黄精15克，茯苓10克，车前子15克，鸡血藤30克，当归10克，僵蚕10－15克，白术10克，可兑黄酒10毫升服用，指（趾）端破溃，气血运动不畅，加红花、桂枝、片姜黄、重用黄芪。气虚者加用人参或党参。