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第四十八章 抗肠蠕虫药

肠道蠕虫包括绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等。不同蠕虫对不同药物的敏感性不同,因此,必须针对不同的蠕虫感染正确选药。近年来不断有广谱、高效的驱肠蠕虫药问世,使选药更为方便易行,而且有些药物对由肠蠕虫病引起的组织型感染也有效。

甲苯达唑

甲苯达唑

【驱虫作用】甲苯达唑(mebendazole)为一高效、广谱驱肠蠕虫药。它选择性地使线虫的体被和肠细胞中的微管消失,抑制虫体对葡萄糖的摄取减少糖原量,减少ATP生成,妨碍虫体生长发育。对多种线虫的成虫和幼虫有杀灭作用。对蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫、绦虫感染的疗效常在90%以上,尤其适用于上述蠕虫的混合感染。

甲苯哒唑显效缓慢,给药后数日才能将虫排尽。

本品对钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵有杀灭作用,有控制传播的重要意义。

【不良反应】本品口服吸收少,首过效应明显,无明显不良反应。少数病例可见短暂腹痛、腹泻。大剂量时偶见过敏反应、脱发、粒细胞减少等。大鼠试验发现有致畸胎作用和胚胎毒作用,故孕妇忌用。对2岁以下儿童和对本品过敏者不宜使用。

阿苯达唑

阿苯达唑(albendazole)是继甲苯达唑之后研制成功的又一同类药,别名肠虫清,具有广谱、高效、低毒的特点。

阿苯达唑

【驱虫作用】阿苯达唑对肠道寄生虫,如线虫类的蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫,绦虫类的猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫等的驱杀作用及其机制基本同甲苯达唑。但由于它口服后吸收迅速,血药浓度比口服甲苯达唑后高出100倍,肝、肺等组织中均能达到相当高的浓度,并能进入棘球蚴囊内。因此,对肠道外寄生虫病,如棘球蚴病(包虫病)、囊虫症、旋毛虫病,以及华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效,为甲苯达唑所不及。对于脑囊虫症,也有较缓和的治疗作用,比吡喹酮较少引起颅内压升高和癫痫发作等强烈反应,但仍应住院治疗,随时警惕脑疝等反应的发生。对华支睾吸虫病的疗效则稍逊于吡喹酮,疗程也稍长。

【不良反应】本品副作用轻,一般耐受良好。每日400mg时,20%~30%的病例可出现消化道反应和头晕、思睡、头痛等。多在数小时内自行缓解。每日800mg时,初期有30%出现白细胞减少,5~6个月后可恢复。少数可见肝功能障碍,1~2周内恢复。

治疗囊虫症和包虫病时,所用剂量较大,疗程很长,但也多能耐受。主要反应系由猪囊尾蚴解体后释出异体蛋白所致。可见头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛。脑型囊虫症时则可引起癫痫发作、视力障碍、颅内压升高,甚至脑水肿和脑疝。治旋毛虫病时也可发生发热、肌痛和水肿加重等反应。

【临床应用】

1、蛔虫、钩虫、鞭虫感染 400mg顿服。

2、牛肉绦虫感染,每日800mg,连用3天;猪肉绦虫或短膜壳绦虫感染,可参考上述疗法进行。

3、囊虫症 200~300mg,每日三次,10天为一疗程,一般给予2~3个疗程,疗程间隔15~21天。脑型病例应住院治疗。如治疗过程中出现癫痫大发作,应停药2~3周。如有颅内压增高(常在给药后1~3周逐渐明显),应先行降低颅内压。尤须警惕发生脑疝。

4、包虫病(棘球蚴病)5~7mg/kg,每日二次,30日一疗程,重复数疗程,疗程间隔2周。

5、华支睾吸虫病 每日8mg/kg,顿服,共7日。

6、旋毛虫病 对肠内期和肠外期旋毛虫均有驱杀作用。每日24或32mg/kg,5天一疗程,给予1~2个疗程。

7、对肺吸虫病和梨形鞭毛虫病也有效。

吡喹酮

吡喹酮为一广谱抗蠕虫药。其抗血吸虫作用和一般药理作用已详第四十七章。此处仅介绍其抗其他蠕虫的作用。对线虫和原虫感染无效。

【抗蠕虫作用】吡喹酮对牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫都有良好的疗效。10或25mg/kg顿服的治愈率高于氯硝柳胺。对于囊虫症,皮下-肌肉型用总量120mg/kg4天疗法;脑型用总量180mg/kg的9天疗法;间隔3~4个月再进行第2疗程,共3个疗程。疗效不低于阿苯达唑,而杀虫作用迅速,但引起的颅内压升高的反应较重。如囊泡在重要中枢附近,则更宜谨慎从事。

对华支睾吸虫病和其他肝吸虫病,总量100mg/kg,一天疗法,或总量120mg/kg,2天疗法均有良好疗效。对肺吸虫病也有效。

姜片虫对吡喹酮甚为敏感,5~15mg/kg一剂疗法即效。

用本品治包虫病不能获得寄生虫学治愈,但可杀灭已生成的原头蚴或使其感染能力明显降低。用于术前准备以防术中棘球蚴扩散。一般每日25~30mg/kg,给药6~10天。这点与阿苯达唑直接杀死棘球蚴不同。不宜于手术者应采用阿苯达唑。

哌嗪

哌嗪(piperazine),其枸橼酸盐称驱蛔灵,对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。主要改变虫肌细胞膜对离子的通透性。使虫体肌肉超极化,抑制神经-肌肉传递,致虫体发生弛缓性麻痹而随肠蠕动排出。治蛔虫,1~2天疗法的治愈率可达70%~80%。对蛲虫,需用药7~10天,远不如使用阿苯达唑等方便。

本品不易吸收,副作用少见。

噻嘧啶

噻嘧啶(pyrantel),其枸橼酸盐称驱虫灵。为一广谱驱线虫药,对蛔虫、钩虫、蛲虫和毛圆线虫感染均有较好疗效,但对鞭虫无效。它使虫体神经-肌肉去极化,引起痉挛和麻痹。

口服不易吸收。不良反应轻而短暂,主要为胃肠不适,其次为头昏、发热。

氯硝柳胺

氯硝柳胺(niclosamide)原为杀钉螺药,对血吸虫尾蚴和毛蚴也有杀灭作用,用于血吸虫病的预防。后发现对牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫感染都有良好疗效,尤以对牛肉绦虫的疗效为佳。

本品主要抑制绦虫线粒体内ADP的无氧磷酸化,阻碍产能过程,也抑制葡萄糖摄取,从而杀死其头节和近端节片,但不能杀死节片中的虫卵。已死头节可被部分消化而在粪中难以辨认。如欲急于考核疗效,应在服药1~3小时内,即在头节未被消化前服泻药一剂。猪肉绦虫死亡节片被消化后,释出的虫卵逆流入胃,有引起囊虫症的危险。因此,有人主张宁可用吡喹酮治猪肉绦虫症。

本品口服不易吸收,也无直接刺激作用,仅偶见消化道反应。

其他驱肠蠕虫药

左旋咪唑和扑蛲灵等也有驱肠蠕虫作用,其适应症见表48-1。

表48-1 抗肠蠕虫药的适应症和合理选用

适应症可选用药物
蛔虫感染甲苯达唑*,阿苯达唑*,噻嘧啶,哌嗪,左旋咪唑
蛲虫甲苯达唑*,阿苯达唑*,噻嘧啶,扑蛲灵,哌嗪
钩虫甲苯达唑*,阿苯达唑*,噻嘧啶
鞭虫甲苯达唑
绦虫吡喹酮*,氯硝柳胺
姜片虫吡喹酮
华支睾吸虫吡喹酮*,阿苯达唑
囊虫吡喹酮*,阿苯达唑*
包虫阿苯达唑*,吡喹酮,甲苯达唑

* 表示首选

 

 

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