《中国幽门螺杆菌研究》 > 2.1概论根除幽门螺杆菌和消化性溃疡再出血的关系
幽门螺杆菌(Hp)自1983年分离成功以来,大量研究显示该菌与慢性胃炎、消化性溃疡等有关。根除Hp可使消化性溃疡愈合加快有复发率明显降低。为了探讨Hp对消化性溃疡并发症的影响,我们对Hp与消化性溃疡再出血的关系进行研究。现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象
反复出血和消化性溃疡(PU)病人共108例,其中十二指肠溃疡(DU)60例,胃溃疡(GU)48例;男63例,女45例,年龄21岁~68岁,平均年龄48.6岁,每列病人入院时予诊胃镜检查,明确诊断及取胃窦小弯侧组织进行Hp区检查。108例病人中,Hp阳性68例,其中DU48例,GU20例,Hp阴性40例。
1.2 方法
108例病人分为Hp阳性根除治疗组(A组),Hp阳性对照治疗组(B组)和Hp阴性对照治疗组(C组),其中Hp阳性病人随机分配到A组和B组。3组病人在年龄、性别、病程长短、溃疡大小、出血量、血压、血红蛋白以及吸烟、饮酒等方面均无明显差异。A组:共36例,用洛赛克胶囊(20mg/次)+阿莫西林胶囊(750mg/次)治疗;B组区32例,用洛赛克胶囊(20mg/次)治疗;C组:共40例,用洛赛克胶囊(20mg/次)治疗。均为每日2次口服,疗程为2周。结束后,各组病人均用洛赛克胶囊20mg,每日一次再治疗2周。停药,重复胃镜及Hp检查。①尿素酶试验:取一小块胃粘膜标本置于试剂盒内(福建三强公司产),盖好盖,置于室温下观察试剂颜色变化。10min后由正常的淡黄色变为粉红色即为阳性,表示Hp感染。若无变化为阴性。②病理组织学检查:按常规制备石蜡切片,片厚3μm~4μm按常规的Warthin-starry银染法进行染色。组织呈黄棕色,细菌呈黑色。③细菌培养:收取标本置4℃冰箱保存,1h内进行培养。将活组织用无菌组织研磨器研碎,接种于血琼脂加TMP,万古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培养基中。培养基置于厌氧罐内,37.5℃,培养5d~7d。72h开始观察细菌生长情况。根据Hp菌落特点、尿素酶试验、尿酸水解试验等确定Hp存在。
以上3种检查均显示Hp阳性,证实Hp存在。反之3种检查均阴性者,证实Hp不存在。病人出院后,分别于疗程结束后6月,12个月和18个月各随访次,溃疡复发或出血者复查胃镜。
统计方法 X2检验或四格表确切概率法。
2 结果
2.1 溃疡愈合率和Hp根除率
A、B、C3组病人经4周治疗后,溃疡愈合率分别100%、96.8%和97.5%。3组相互间比较,溃疡愈合率无显著性差异(P>0.05);A、B两组Hp根除率分别为83.3%和18.7%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。
表1 治疗后PU愈合率和Hp根除率
组 别 | n | PU愈合率(%) | Hp根除率(%) |
A | 36 | 100(36/36) | 83..(30/36)a |
B | 32 | 96.8(31/32) | 18.7(6/32) |
C | 40 | 97.5(39/40) | |
aP>0.05,vsB组。
2.2 PU再出血情况
随访18人月后,A组仅1例GU病人于治疗11个月后再出血,复查胃镜示:胃窦部溃疡复发。A组再出血率为2.7%,B组再出血率为31.3%,两组比较,再出血率有显著性差异(P<0.05)。C组再出血率为12.5%,分别为A、B两组比较,再出血率无显著性差异(P>0.05,见表2)。
表2 三组病人再出血率比较
组 别 | n | 再出血率(%) |
A | 36 | 2.7(1/36) |
B | 32 | 31.3(10/32)a |
C | 40 | 12.5(5/40) |
aP>0.05,vsB组。
3 讨论
目前,根除Hp的治疗有许多方案,但根据率不一,副作用也不同。应用灭滴灵、羟氨苄青霉素和铋剂三联疗法根除Hp,其根除率可达80%,但副作用较大,有时病人较难忍受,且常产生抗药性。研究发现,质子泵抑制和抗生素联用根除Hp具有良好的效果,根除率达80%,对比三联疗法具有副作用少,溃疡愈合快等特点。本研究应用洛赛克和羟氨苄青霉素联用根除Hp,达到良好的效果,其根除率达83.3%,与上述报道结果相近。对比单用洛赛克治疗组,其根除率有显著性差异,且溃疡愈合率达100%,未发现明显副作用,说明该方案对根除Hp和治愈溃疡有良好的作用。
众所周知,上消化道出血是PU最常见的并发症。PU并出血病人经内科治疗后仍大约1/3的病人1a~3a内出现再出血。PU再出血病人通常采用外科手术治疗,但外科手术治疗有一定危险性。因此,人们一直在寻找一种非手术方法预防和治疗PU再出血。Jansen等应用雷尼替丁长期维持治疗PU再出血病人,结果显示PU再出血率降低为8%~9%,取得预防PU再出血的较满意效果。但该方案存在费用较大,病人需长期坚持服药等缺点。最近,有研究发现根除Hp也可使PU再出血率明显降低。Rokkas等选择31例DU再出血病人进行1年的追踪观察研究,结果发现根除Hp组病人无1例出现再出血,而对照组DU出血率达33%。本研究通过随机选择36例DU和GU并出血病人,经2周根除Hp治疗后追踪观察18个月,仅发现1例GU病人再出血,再出血率为2.7%,与对照组比较,再出血率有显著性差异,说明根除Hp对预防PU再出血有一定作用。
根除Hp对预防PU再出血的机理仍不十分清楚。有研究发现,根除Hp可使PU复发率明显降低,推测根除Hp减少PU再出血可能与其促使溃疡愈合,降低溃疡复发率有关。本研究也发现,根除Hp的PU并出血组和Hp阴性的PU阴性的PU并出血组比较,18个月内其PU再出血率无显著差异,这说明了Hp感染对PU再出血的影响,同时提示Hp对PU再出血的作用,除对溃疡愈合影响外,还可能存在其它机制。另外,本研究发现,根除Hp后再出血的那例病人为GU患者,Hp对DU和GU再出血是否有不同的影响,尚需进一步深入研究。
研究发现,出血性PU比非出血性PU,Hp的感染率明显降低,说明Hp不是PU再出血的唯一因素。尽管根除Hp后PU再出血明显减少,但在其它因素如非甾体类消炎药、饮酒、抽烟等作用下,溃疡也可再出血。因此,根除Hp不是预防PU再出血的唯一方法。本研究发现,经治疗后出现再出血的病例,多为年老体弱或有其它严重伴发病或多次反复出血病人。因此,这类病人,除了避免进食对胃粘膜损伤作用的药物或食物外,根除Hp后,需继续给予H2受体阻滞剂维持治疗。