第七节　恶性组织细胞增生症

恶性组织细胞增生症（malignant　histiocytosis）是组织细胞及其前身细胞进行性恶性增生引起的一种全身性疾病。可发生于任何年龄，较多见于儿童和青壮年。男性比女性多见，约为2～3：1。临床表现为不规则发热，乏力，消瘦，全身淋巴结肿大，肝、脾肿大，有时可有皮肤损害。晚期可出现黄疸、贫血、白细胞和血小板减少和进行性衰竭。

【病理变化】

恶性组织细胞增生症主要侵犯淋巴结、脾、肝、骨髓和皮肤，全身其他器官和组织如肺、肾、心、胃、肠、胰和中枢神经系统等都可受累。各病例累及的器官和组织多少不等，即使在同一器官或组织内，病变分布情况也很不一致。一般至少有两个以上的不同器官和组织同时受累，以淋巴结、脾、肝、骨髓为最常见也最严重。淋巴结和肝、脾肿大。镜下可见淋巴结、肝、脾等组织内异常的肿瘤性组织细胞呈弥漫性增生。肿瘤细胞分化程度很不一致，有些分化程度较高，几乎接近正常的组织细胞。有些分化差，呈明显的异型性，肿瘤细胞大小、形态不一。有些肿瘤细胞体积大，核大，圆形或椭圆形，染色质稀疏，染色较淡，胞浆丰富，伊红色，有吞噬现象。胞浆内可见被吞噬的红细胞、淋巴细胞、浓缩的细胞核、细胞残屑、含铁血黄素和脂类物质。有些瘤细胞体积大，核也大，可呈双核或多核，核膜厚，核染色质分布不均匀，核仁大而明显，呈嗜碱性。还有些瘤细胞体积较小，核相对较大，染色很深，有时呈折叠状，胞浆伊红色。这些较小的肿瘤细胞多无吞噬现象。此外，常见多数典型和不典型的核分裂像。肿瘤性组织细胞吞噬红细胞的现象是恶性组织细胞增生症的重要特征。

应用组织化学和免疫组织化学反应显示肿瘤细胞内非特异性酯酶、α-萘酚醋酸酯酶、酸性磷酸酶和溶菌酶皆为阳性，说明这些肿瘤细胞来源于单核吞噬细胞系统的组织细胞。

瘤细胞在体内各组织和器官内的分布情况不同，在淋巴结内的瘤细胞多浸润于包膜下淋巴窦和髓质淋巴窦，可逐渐浸润至髓质、淋巴索和皮质。瘤细胞呈弥漫性浸润，不形成团块。除肿瘤性组织细胞增生外，淋巴结内并常有多少不等的浆细胞浸润，部分可有出血和坏死。早期淋巴结的包膜和结构多完整，晚期瘤细胞可浸润淋巴结包膜，淋巴结结构可部分或全部被破坏。脾内瘤细胞主要浸润于红髓，有时由于脾窦高度淤血，可将瘤细胞掩盖。晚期，瘤细胞大量增生可破坏脾小体。肝内瘤细胞主要浸润于汇管区和肝细胞索之间，甚似Kupffer细胞增生。瘤细胞大量增生可破坏邻近的肝细胞。骨髓内的瘤细胞多呈灶性分布。有些病人可有皮肤损害，表现为丘疹样病损，瘤细胞多浸润于真皮皮肤附件周围。

【临床病理联系】

本病可累及全身各器官，病变分布和范围各不相同，因此临床表现多样。淋巴结、肝、脾因大量瘤细胞浸润而肿大。骨髓内造血组织被瘤组织破坏，异型组织细胞常吞噬红细胞，故患者常有全血细胞减少和严重的进行性贫血，并常有出血和各种继发感染。晚期，瘤细胞损伤肝细胞可引起黄疸。肺部受累可引起咳嗽，咳血，严重者可出现呼吸衰竭。消化道的病变可引起腹泻和消化道出血。中枢神经受累时，根据病变部位不同可引起脑膜炎、失明、尿崩症、眼球突出和截瘫等。本病起病较急，进展迅速，预后较差。