《实用免疫细胞与核酸》 > 第十四章　肾脏疾病免疫细胞化学

第四节　各种肾脏疾病的病变以及免疫荧光（酶标）表现特征

各种肾脏疾病各有其特殊病理改变，亦有其相应的免疫荧光（酶标）表现特征，现介绍如下：

 

一、原发性肾小球疾病

1．微小病变肾病　临床表现为肾病综合征。光镜下可见肾小球上皮细胞轻度肿胀。电镜下可见上皮细胞足突融合，荧光观察无免疫球蛋白沉积。

2．局灶性节　段性肾小球硬化　临床表现为肾病综合征。光镜可见部分肾小球有节　段性硬化及玻璃样变。电镜可见上皮细胞足突融合，部分肾小球有节　段性毛细血管袢塌陷和系膜基质增多。荧光可见部分肾小球有节　段性IgM呈颗粒状沉积，主要沿毛细血管壁沉积，偶可有系膜区沉积，有时可见C1q及C3沉积。

3．局限性肾炎　临床表现为血尿、蛋白尿和肾脏综合征。光镜可见部分肾小球有增生、渗出、坏死或硬化性病变。电镜可见系膜细胞增生、系膜内沉积物、毛细血管血栓及坏死。荧光可见C1q、IgA及C3呈局灶性节　段性系膜区沉积，纤维蛋白元（Fb）沉积，偶可见C1q及C3呈线形 沉积。

4．弥漫性膜性肾小球肾炎　临床表现为肾病综合征或有血尿。光镜可见肾小球毛细血管壁弥漫性增厚，钉突及上皮下沉积物。电镜可见弥漫分布之上皮下沉积物及钉突，有时可出现基底膜内沉积物。荧光可见肾小球毛细血管周围有C1q、C3呈均匀一致性颗粒状沉积，偶可见IgM、IgA、C1q、C4及Fb沉积。

5．弥漫性系膜增生性肾小球肾炎　临床表现为镜下血尿或蛋白尿，严重时可出现肾病综合征及肉眼血尿。光镜可见弥漫性系膜细胞增生、系膜基质增多及系膜内沉积物。电镜可见系膜区沉积物，上皮细胞足突变平或消失。荧光可见系膜区有IgG、IgA、C3或有IgG及C3呈弥漫性颗粒状沉积。

6．弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎　临床表现为急性肾炎综合征或肾病综合征。光镜可见内皮细胞及系膜细胞增生，系膜区有单核细胞或中性白细胞浸润，肾小球毛细血管腔变狭窄。电镜可见上皮下沉积物（驼峰），偶可见内皮下及系膜内沉积物。荧光可见肾小球毛细血管周围有IgG及C3或有IgM、IgA呈颗粒状沉积，偶可有C1q、C4、备解素及Fb沉积。

7．弥漫性系膜毛细血管性肾小球肾炎（膜增殖性肾小球肾炎I型及III型）　临床表现为肾病综合征，或为急性肾炎综合征有肉眼血尿，可能出现快速进行性肾衰。光镜可见系膜细胞增生及“间位”，基底膜呈双层化。肾小球增大而呈分叶状，III型并可见有钉突形成。电镜可见系膜细胞有插入现象（间位），I型可见内皮下沉积物，III型可见上皮下沉积物。荧光可见C3呈粗大不规则颗粒状沉积于肾小球毛细血管周围及系膜区，常伴有IgG、IgM、C1q、X4、备解素及Fb沉积。

8．致密沉积物性肾小球肾炎（膜增殖性肾小球肾炎II型）　临床表现为肾病综合征、肉眼血尿及快速进行性肾衰。光镜可见肾小球基底膜为PAS、伊红及Masson染色呈强阳性，而银染色着色甚浅，有1/3病例可出现新月体。电镜可见基底膜致密层内有电子致密物质沉积。荧光可见C3呈粗大颗粒状沉积于系膜区或毛细血管周围，但不见有免疫球蛋白沉积。

9．弥漫性新月体性肾小球肾炎　临床表现为快速进行性肾炎综合征，偶有肾病综合征。光镜可见50%～80%肾小球有各型新月体（细胞性、纤维细胞性、纤维性）。电镜可见肾小球基底膜有裂口，有时有内皮下沉积物。荧光可见新月体及肾小球毛细血管腔内有Fb沉积，有时可见IgG及C_３沿毛细血管壁呈连续线形沉积。

10．弥漫性硬化性肾小球肾炎　临床表现为慢性肾衰。光镜可见大量肾小球呈球性硬化，球囊壁增厚、粘连，肾小球萎缩，间质纤维化。电镜可见反映原始病变之变化。荧光可见IgG、IgM、C_３呈不规则、稀疏的非特异性沉积。

 

二、继发于全身性疾患的肾小球疾病

1．狼疮性肾炎　临床表现为蛋白尿、血尿、肾病综合征、肾功能减退、低补体血症，抗核抗体（+）。光镜下可分为六型，即轻度病变、系膜增生、局灶性节　段性增生及坏死、弥漫增生（接种环样病变及新月体）、系膜毛细血管性及膜型。电镜可见系膜内、内皮下及上皮下沉积物，指纹状沉积物、管泡状小体、苏木素小体。荧光可见各种Ig 、C1q、C_４、C_３、Fb沿肾小球毛细血管壁及系膜区呈颗粒状沉积，肾小管基底膜和血管壁亦有同样荧光。

2．IgA肾病　临床表现为持续性或复发性血尿，蛋白尿，偶有肾病综合征，缓慢发展为肾功能不全。光镜可见弥漫性或切段性系膜细胞增生及系膜区增宽、基质增多，偶有新月体形成。电镜可见系膜内沉积物，偶可有上皮下及内皮下沉积物。荧光可见IgA及C3在系膜内呈颗粒状或团块状沉积，可伴有IgG及IgM。

3．紫癜性肾炎　临床表现为血尿、蛋白尿，皮肤紫癜，偶可有肾病综合征。光镜可见系膜增生，局灶性节　段性坏死及增生，系膜毛细血管性或新月体性肾炎病变。电镜可见系膜内、内皮下及上皮下沉积物。荧光可见IgA、IgG、C3及Fb在系膜内沉积，Fb在毛细血管腔、毛细血管壁及球囊腔内沉积。

4．Goodpasture综合征　临床表现为肺出血及肾炎。光镜可见局灶性坏死性肾小球肾炎，有多量新月体形成。电镜可见内皮下电子透亮区，一般无沉积物。荧光可见IgG及C_３沿肾小球毛细血管壁呈连续线形沉积，偶可呈颗粒状沉积。另可见有Fb沉积。

5．细菌性心内膜炎时的肾小球肾炎　临床表现为血尿、蛋白尿、急性肾炎综合征、快速进行性肾炎。光镜可见系膜细胞增生、局限性坏死及新月体形成。电镜可见系膜细胞增生，系膜内及上皮下、内皮下沉积物。荧光可见IgG、C_３呈颗粒状沉积，有时有IgM、IgA及Fb沉积。

6．分流性肾炎　临床表现为肾病综合征、镜下血尿、氮质血症。光镜可见弥漫性系膜毛细血管性肾小球肾炎。电镜可见基底膜双层化及内皮下沉积物。荧光可见IgG、IgM、C_３沿毛细血管壁呈颗粒状沉积。

7．疟疾性肾病　临床表现，急性型为血尿、蛋白尿，慢性型为肾病综合征、肾功能不全。光镜：急性型为轻度系膜增生性肾小球肾炎，慢性型为毛细血管壁增厚，可伴有细胞增生。电镜可见系膜内沉积物，基底膜增厚，上皮下或基底膜内沉积物。荧光可见IgM、IgG、C_３沿毛细血管壁呈颗粒状沉积，偶可见C1­q及C4。

8．血吸虫性肾病　临床表现为肾病综合征、镜下血尿、慢性进行性肾衰。光镜为系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎及局灶性节　段硬化。电镜及系膜细胞增生，系膜内及上皮下或内皮下沉积物。荧光可见IgG、IgM、C_３在系膜区及沿毛细血管壁沉积，偶可见IgA及IgE。

 

三、结缔组织病时的肾脏损害

1．结节　性动脉周围炎及Wegener’s肉芽肿　临床表现为血尿、蛋白尿、高血压及急性肾衰。光镜为肾小球局灶性节　段性坏死、弥漫性增生、系膜毛细血管性肾小球肾炎及新月体形成。电镜为肾小球毛细血管内血栓、系膜增生、基底膜破裂。荧光为IgG、IgM及C_３沿毛细血管壁呈颗粒状沉积，于坏死节　段及血管壁有Fb沉积。

2．系统性硬化（硬皮病）　临床表现为蛋白尿、偶有肾病综合征、氮质血症、恶性高血压。光镜为小叶间动脉内膜增厚、粘液样变性或纤维素样坏死，肾小球毛细血管袢皱缩、栓塞及梗死。电镜为毛细血管皱曲、基底膜增厚、系膜基质增多。荧光可见纤维素、各种免疫球蛋白及C_３于坏死区沉积。

3．干燥综合征（Sjogren’s综合征）　临床表现为口眼干燥、肾小管性酸中毒。光镜为中度～重度间质性肾炎，肾小管萎缩。电镜无改变。荧光为肾间质内浸润之浆细胞内有IgG沉积，肾小管基底膜有灶性IgG、IgM及C_３沉积。

 

四、血管性疾患导致肾脏的损害

1．良性肾硬变　临床表现为高血压、镜下血尿、轻度蛋白尿。光镜为细动脉玻璃样变，肾小球毛细血管袢皱缩，系膜区增宽，纤维性新月体。电镜为系膜基质增多，偶有少量系膜内沉积物。荧光为阳性。

2．恶性肾硬变　临床表现为严重高血压、血尿、蛋白尿、肾衰。光镜可见肾小球毛细血管袢缺血性皱缩及切段性坏死，新月体形成。电镜可见基底膜皱曲，内皮下透明带。荧光可见肾小球及动脉壁有纤维素沉积。

3．溶血性尿毒症综合征　临床表现为溶血性贫血，血小板减少性紫癜，肾小血管内血栓，急性肾衰。光镜可见人球细动脉、小叶间动脉及弓形动脉分支管壁有纤维素样坏死及血栓形成，肾小球毛细血管袢皱缩及节　段性纤维素样坏死。电镜可见基底膜皱曲，内皮下透明带，小动脉内皮细胞脱落，腔内有纤维素及红细胞碎片。荧光可见肾小球及动脉壁有纤维素、IgG及C_３沉积。

 

五、代谢性疾患引起的肾脏损害

1．糖尿病性肾小球硬化　临床表现为蛋白尿，偶有肾病综合征、中度高血压，晚期出现肾衰。光镜：弥漫型为系膜基质增多，系膜区增宽；结节　型为K—W结节　、假性动脉瘤及“玻璃帽”，肾小球及肾小管基底膜增厚，人球细动脉玻璃样变。电镜可见基底膜显着增厚，系膜基质增多，偶见基底膜内及系膜区沉积物。荧光可见IgG沿肾小球毛细血管壁、球囊壁及肾小管基底膜呈连续线形沉积，偶可见IgM及C_３在系膜区沉积。

2．淀粉样变　临床表现为蛋白尿、肾病综合征，偶有肾静脉栓塞，急性或慢性肾衰。光镜可见肾小球毛细血管壁及系膜区有淀样物质沉积，甲紫及刚果红染色阳性。电镜可见淀粉样原纤维，上皮下钉突样结构。荧光可见淀粉样变区域有IgG及C_３沉积，Kappa轻链阳性，抗淀粉样蛋白A（AA）阳性，抗淀粉样蛋白中血浆成分（AP）阳性。

3．多发性骨髓瘤　临床表现为Bence—Jone蛋白尿，急性及慢性肾衰，偶有肾病综合征。光镜可见系膜结节　，肾小管萎缩，层次管型及多核巨细胞。电镜可见系膜结节　，内皮下沉积物及肾小管周围沉积物。荧光可见Kappa轻链于肾小球毛细血管壁及肾小管周围沉积，管型亦有明显荧光，主要为IgG及Kappa轻链。

4．Waldrenstrom’s巨球蛋白血症　临床表现为蛋白尿，偶可有肾病综合征，Bence Jone蛋白尿，急性肾衰。光镜可见系膜结节　，肾小球毛细血管内巨大玻璃样血栓。电镜可见系膜结节　，内皮下沉积物，肾小管周围沉积物。荧光可见IgM沉积于玻璃样血栓内。

5．混合性冷球蛋白血症　临床表现为蛋白尿、肾病综合征、血尿、急性肾衰。光镜可见系膜毛细血管性肾小球肾炎，肾小球毛细血管堵塞（玻璃样血栓），系膜区沉积物。电镜可见内皮下及系膜内沉积物，内皮细胞胞浆中可见菱形或圆形之结晶体。荧光可见IgM，Kappa轻链及C_３沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积。

 

六、某些特殊疾病时的肾脏损害

1．乙肝病毒相关性肾炎　临床表现为轻度蛋白尿，镜下血尿。光镜可见膜性肾小球肾炎或系膜毛细血管性肾小球肾炎。电镜可见上皮下、内皮下、基底膜内及系膜区沉积物。荧光可见IgA、IgG、IgM、C_３及HBsAg、HBeAg沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积。

2．肝病性肾小球硬化症　见于肝硬变病人，临床表现为轻度蛋白尿及血尿。光镜可见肾小球系膜区增宽、系膜基质增多，毛细血管基底膜呈不规则增厚。电镜可见系膜区沉积物，基底膜增厚，内皮下出现电子密度稀疏区。荧光可见IgA及C_３于系膜区呈颗粒状沉积（有人称之为继发性IgA肾病）。

3．镰状细胞贫血性肾病　临床表现为蛋白尿、肾病综合征、血尿。光镜可见局灶性节　段性肾小球厚化或系膜毛细血管性肾小球肾炎。电镜可见系膜细胞增生及插入，系膜区及内皮下沉积物。荧光可见IgG及C_３沿肾小球毛细血管壁及系膜区呈颗粒状沉积。

 

七、遗传性和先天性肾病

包括Alport综合征、良性复发性血尿（薄基底膜综合征）、先天性肾病综合征（Finish type）、婴儿肾病综合征（French type）、甲一髌综合征、Fabry’s病等，荧光显微镜观察皆为阳性。

 

八、杂病

1．妊娠毒血症性肾病　临床表现为蛋白尿、高血压、或有镜下血尿。光镜可见肾小球毛细血管内皮细胞高度肿胀，使毛细血管腔变狭窄。电镜可见内皮细胞及系膜细胞肿胀，内皮下及系膜区沉积物。荧光可见纤维素沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积，可伴有IgG、IgM及C_３。

2．放射性肾炎 临床表现为蛋白尿、高血压及肾衰。光镜可见肾小球毛细血管壁增厚及皱曲，节　段性坏死及硬化。电镜可见内皮细胞剥离，内皮下沉积物。荧光为阴性或有IgM呈节　段性沉积。

 

九、肾移植

1．超急性排斥反应　发生于移植后几分钟至几小时，临床表现为高热、腰痛、无尿。光镜可见肾小球和间质的毛细血管内大量中性白细胞集聚，继而形成血栓并有血管壁纤维素样坏死。电镜可见肾小球毛细血管内有纤维素，内皮细胞剥落，基底膜疏松肿胀。荧光可见lgG、lgM、和C₃沿肾小球毛细血管壁呈线形沉积，间质小动脉壁有纤维素沉积。

2．加速性排斥反应（严重急性排斥反应）　发生于移植后一个月内，临床表现为高热、腰痛、血尿、少尿并发展为无尿。光镜可见肾小球毛细血管及肾小动脉壁有纤维素样坏死及广泛微血栓形成，常继发出血及梗死。电镜所见与前大致相同。荧光可见血管壁有纤维素沉积。

3．急性排斥反应　发生于移植后二个月，临床表现为发热、腰痛、少尿及血压升高。光镜可见肾间质水肿及小圆形细胞湿润，人球小动脉及小叶间动脉管壁水肿、内皮细胞剥脱，甚至管壁纤维素性坏死。电镜所见与前大致相同。荧光可见IgG、IgM、C3及纤维素在小动脉壁沉积。

4．慢性排斥反应　发生于移植后数月至数年，临床表现为蛋白尿、高血压及肾功能减退。光镜可见细动脉及小动脉的闭塞性血管内膜炎，肾小球毛细血管袢皱缩，基底膜增厚，系膜基质增多，并有局灶性和弥漫性肾间质纤维化。电镜可见内皮下电子密度疏松区。荧光可见IgG、IgM及C_３于肾小球系膜区和动脉壁有颗粒状沉积。

 

十、肾小管间质性疾病

主要介绍过敏性间质性肾炎，多由磺胺、青霉素、庆大霉素、卡那霉素等药物引起。临床表现为蛋白尿、少尿甚至无尿。光镜可见肾间质水肿，有淋巴细胞、单核细胞及嗜性白细胞浸润。肾小管上皮细胞有灶状坏死，管腔内有蛋白管型。发展至慢性时，肾间质有淋巴细胞浸润及纤维化，肾小管萎缩。荧光可见IgG及C_３于肾小管基底膜呈线形沉积。