《中国幽门螺杆菌研究》 > 5．2 幽门螺杆菌与慢性胃炎及消化性溃疡的关系研究幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的临床病理特征
近年来，国内外学者对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）与上胃肠疾病之间的关系进行了大量研究，确定了Hp是非自身免疫性（B型）慢性胃炎的重要病因。然而，对Hp相关性胃炎的临床和病理特征尚缺乏系统性研究。本研究旨在通过对Hp阳性和阴性两组慢性胃炎病人的多方面对比研究，以阐明Hp相关性慢性胃炎的临床和病理特点。
1 对象和方法
1.1 对象
全部病例均经胃镜及胃粘膜活组织检查证实为慢性胃炎。诊断标准符合1982年重庆会议制定的“慢性胃炎的胃镜诊断标准试行方案”。慢性浅表及萎缩性胃炎共173例，均系1990—04~1991—04间因消化不良症状持续4周以上而进行内镜检查的病人。其中有Hp定居（Hp阳性）者99例，男57例，女42例，平均年龄46岁；无Hp定居（Hp阴性）者74例，男51例，女23例，平均年龄45岁。
1.2 方法
①组织炎症的判断：活检标本用10%甲醛溶液固定。切片用苏木精的伊红染色。胃炎的组织学分级系根据单个核细胞（慢性胃炎）和多形核白细胞（活动性胃炎）的存在情况判断，分别分为0级、1级、2级和3级。②微生物学：组织切片检查Hp采用Warhtin-Starry银染色。分级细菌培养将胃粘膜活组织研碎，2h内接种在加有万古霉素、二性霉素和甲氧苄氨嘧啶的血琼脂培养基上，在37°C和微需氧条件下培养4d~7d。如7d后培养基上仍无细菌生长，则认为阴性。胃粘膜活组织尿素酶试验阴性认为无Hp定居。上述三项检查至少两项阳性，才认为有Hp定居。上述三项检查均为阴性，方判断为无Hp定居。③血清胃泌素测定：采用放射免疫双抗体法。药盒由中国科学院原子能研究所提供，合成人胃泌素以[125]I标记。反应物在4°C静置24h后离心20min（3000r/min）弃上清液沉淀物，以ng/L表示。④胃内酸度测定：应用五肽胃泌素法。分别测定基础胃酸排出量（BAO），最大胃酸排出量（MAO）和高峰胃酸排出量（PAO）。均以mmol/h表示。⑤十二指肠胃反流的诊断：采用牛奶Q9MYC—EHIDA试验。根据胃区有无放射性出现，确定为有或无十二指肠胃反流；并根据胃区影像，将十二指肠胃反流分为Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。
统计学分析 两样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，样本率的比较采用X2检验。P<0.05被认为差异有显著性。
2 结果
表1 Hp+组与Hp－组的临床症状比较
| 症状 | Hp+组 | （n=99） | Hp－组 | (n=74) |
| n | % | n | % | |
| 上腹痛 | 64 | 64.6 | 48 | 64.9 |
| 上腹胀满 | 25 | 25.3 | 18 | 24.3 |
| 嗳气 | 16 | 16.2 | 12 | 16.2 |
| 反酸 | 23 | 23.2 | 17 | 23.0 |
| 烧心 | 17 | 17.2 | 14 | 18.9 |
| 食欲差 | 14 | 14.1 | 12 | 16.2 |
| 恶心 | 12 | 12.1 | 11 | 14.9 |
| 上腹不适 | 8 | 8.1 | 7 | 9.5 |
各种消化不良症状的发生率在Hp阳性与Hp阴性两组病人之间差异均无显著性（表1）。血清基础胃泌素及胃内酸度测定检查结果见表2
表2 血清基础胃泌素及胃内酸度（x±s）
| 项目 | Hp+组（n=37） | Hp－组（n=34） |
| 胃泌素（ng/L） | 141.9±124.8 | 172.2±135.0 |
| BAO(mmol/h) | 4.0±4.0 | 4.4±4.2 |
| MAO(mmol/g | 15.8±9.4 | 16.4±10.6 |
| PAO(mmol/h) | 23.2±14.0 | 24.0±13.7 |
Hp阳性组的胆汁反流率为39.1%（18/46），Hp阴性组为48.5%(16/33)，两组差异无显著性（P<0.05）；Hp阳性组的Ⅱ°、Ⅲ°反流率为19.6%(9/46), Hp阴性组中度以上反流率倾向低于Hp阴性组,但其差异无统计学意义(P=0.09,0.1＞P＞0.05)。
两组组织病理学特点存在明显不同。Hp阳性组重度慢性炎和活动性炎明显增多，腺体萎缩和肠化生也明显多见（表3）。随着慢性炎症程度的加重Hp阳性率也逐渐增高，即轻度炎症Hp感染率为10.0%（4/40），中度为62.7%（47/75），重度为82.8%(48/58)；活动性炎的Hp阳性率达91.2%（62/68）。表4显示，随着Hp密度的增加，重度活动性炎明显增多(0.01＜P＜0.05）重度慢性炎也有增多趋势，但差异无显著性（0.1＞P＞0.05，表4）。
表3 Hp阳性组与Hp阴性组的组织病理学比较
| 组别 | 慢性炎（%） | 活动性炎 （%） | 腺体萎缩 （%） |
| 1级 | 2级 | 3级 | |
| Hp阳性（n=99） | 4.0 | 47.5 | 48.5 | 62.6 | 21.2 |
| Hp阴性（n=74） | 48.7b | 37.8b | 13.8b | 8.1b | 6.7b |
bP<0.01vsHp阳性。
表4 Hp密度与重度炎症的关系
| Hp密度 | n | 3级活动性炎 | 3级慢性炎 |
| n | % | n | % |
| 1级 | 48 | 5 | 10.4 | 18 | 37.5 |
| 2级 | 25 | 5 | 20.0 | 12 | 48.0 |
| 3级 | 26 | 10 | 38.5 | 18 | 69.2 |
3 讨论
Hp相关性慢性胃炎能否引起消化不良症状，人们一直存在着不同的看法，有的学者提出可以引起消化不良症状，但也有人对此表示怀疑。本研究结果显示，Hp相关性慢性胃炎的消化不良症状并无特异性，与Hp阴性胃炎完全相同。为了进一步弄清Hp与消化不良症状的关系，我们应用胶体次枸橼酸铋（CBS，得乐冲剂，丽珠制药厂生产）对49例Hp相关性慢性胃炎进行了治疗。结果显示，40例Hp得到清除，但其中5例消化不良症状无任何改善。而Hp未被清除的9例，症状均缓解。CBS的治疗效果也说明Hp与消化不良症状无明显关系。
本研究结果表明，Hp阳性慢性胃炎病人和阴性病人的血清基础胃泌素水平及BAO，MAO，PAO差异均无显著性。与以前的研究不同。这表明在十二指肠溃疡病时Hp可以引起胃酸过多，并可能引起血清基础胃泌素增高，而在慢性胃炎时则否。可能是Hp对不同疾病产生不同影响的结果。
已经证明，胆汁无论是在活体外和活体内对Hp均有杀菌效应。本研究结果显示，Hp阳性与阴性慢性胃炎的胆汁反流发生率无显著不同，但如将Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并进行比较（Hp阳性病人为19.6%,Hp阴性病人为36.4%），虽差异无显著性，但P值=0.09，从而表明Hp阳性率较少，显示高浓度胆汁对Hp有一定杀菌作用的结果
本研究结果表明，Hp感染在Hp相关性胃炎，重度慢性炎症及活动性炎症较多见，而且炎性浸润，特别是多形核细胞的浸润程度与细菌数量有密切关系，即菌量愈多，多形核细胞浸润愈明显。这一研究结果与文献报道相一致。我们应用CBS治疗发现Hp被清除的40例中活动性炎症消除率达89.3%，而Hp未被清除的9例中活动性炎症消除率仅为为33.33%（P<0.01）；慢性炎症的减轻率分别为56.8%与55.6%（P>0.05）。进一步表明Hp感染与多形核细胞浸润的密切关系。此外，本研究结果还显示Hp相关性胃炎时胃粘膜组织的腺体萎缩及肠化生明显增多，与文献报道相似，提示Hp感染使胃粘膜组织的损伤加重。