幽门螺杆菌与胃癌关系的研究

慢性萎缩性胃炎，胃溃疡与胃癌有密切关系，1972年世界卫生组织将其列为癌前期状，而将胃粘膜的上皮化生及腺上皮不典型增生（ATP）列为癌前病变。近年来国内外学者普遍认为幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性活动性胃炎及消化性溃疡有密切关系，因此Hp与胃癌的关系已引起人们关注，现就我们对Hp与胃癌关系的研究报道如下。

1 材料和方法

1.1 病例

本组1000例有消化道症状进行内镜检查的门诊及住院病人进行Hp有关检查。男709例，女291例，年龄12岁～81岁。274例连续内镜活检标本的组织学研究，并与同期广州一所医院连续内镜活检材料对照。3852例Hp流行病学调查材料。

1.2 方法

所有进行内镜检查病人均在胃窦幽门前区活检做细菌学培养、尿素酶快速检查及组织切片染色检查。Hp流行病学调查方法包括一般个人资料，文化社会因素，健康状况，生活饮食习惯等48个量变的问卷调查。然后采集血清检查HBsAg，ALT及用ELISA法测定HpIgG抗体；普查前与Hp阳性病人组织学和细菌学检测对照，敏感性100%，特异性91%。

1.3 动物试验

用5只成年狗在Hp感染前后进行内镜检查并活检，以观察Hp感染前后的胃粘膜变化。每只狗在第1次内镜检查后灌注Hp活菌液5ml（含菌数约108/ml）。以后每周内镜观察并活检1次，共8周。

2 结果

2.1 内镜检查病人Hp阳性率

平均为53%，其中胃溃疡Hp阳性率为73.2%，十二指肠溃疡81%，慢性活动性胃炎为76.7%，胃癌为75.5%，慢性浅表性胃炎为41.3%。胃癌及癌前期状态患者Hp检出率显著高于慢性浅表性胃炎（P＜0.01）亦高于兰州地区Hp流行病学调查平均阳性率(63.8%)。

2.2 兰州与广州同一时期比较

兰州地区胃癌检出率为9.9%，广州地区为30%，（P＜0.05）。十二指肠球部溃疡与胃溃疡比例兰州为2.9:1广州为14:1,消化性溃疡与胃癌Hp阳性率两地基本相同,但非溃疡性消化不良Hp检出率两地有显著差异,兰州为71.6%,广州为47.7%(P＜0.05)，Hp相关性胃炎中，重度萎缩和肠发生率见表1。

表1 兰州与广州连续内镜检查病人组织学对比

结果显示兰州地区Hp感染率明显高于广州，中、重度萎缩和肠化生率高，年龄也较广州提前，以后随年龄增长萎缩及肠化发生率及程度也逐渐加重，这有可能是兰州胃癌发生率高于广州地区的因素之一。

3852例大样本人群Hp感染流行病学调查结果显示，兰州地区Hp感染阳性率平均为63.8%，高于国内广州的47.3%及广西的40.2%,10岁以下儿童感染率已高达42%～55%,此期儿童感染率平均每年以4%左右速度递增,可称为“剧增期”，10～40岁每年以1%速度递增，可称为“缓增期”，40岁以后Hp感染率基本保持稳定，不再继续上升，可称为“平坦期”。

2.3 动物试验结果

实验狗在实验前内镜及活检组织检查胃粘膜均未见明显病变，Hp各项检查均为阴性，灌注Hp活菌液后，有3只狗在1W后胃粘膜有活动性胃炎改变，Hp细菌学培养、尿素酶试验及组织学检查均为阳性，说明慢性活动性胃炎的发生与Hp感染有密切关系。

3 讨论

本研究资料显示，Hp感染与慢性活动性胃炎及消化性溃疡密切相关，动物试验结果亦支持这一结论。而胃癌的发生和发展有诸多因素，但慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉及胃粘膜不典型增生、肠上皮化生等胃癌前期状态及癌前病变已被认为其与胃癌发生密切相关。兰州地区为胃癌高发区，1970年～1985年胃癌死亡率男性为32.12/10万,女性为20.34/10万,常规内镜检查，连续内镜活检及流行病学调查结果均显示Hp感染阳性率每年10/10万）。儿童期Hp感染率亦高于上海、广州及一些西方国家，在一些胃癌低发的西方国家20岁以前Hp感染率相当低，20岁以后才逐渐上升。这种Hp感染及发生率的差异，有可能是胃癌发病率不同的因素之一。

连续内镜活检结果显示，兰州地区中、重度萎缩和肠化发生率明显高于广州地区，年龄也较广州提前，这支持Hp感染和胃癌发病相关学说，Hp由于其寄生胃粘膜表面不溶性粘液层下，受到碱性粘液的保护，同时Hp能释放尿素酶分解尿素，产生大量氨以中和胃酸，从而使其在适宜的pH环境中生长。故有人认为一旦感染Hp很难自动清除，甚至终身受累。即儿童期一旦受Hp感染，首先发现的是慢性活动性胃炎，随着年龄增长和时间推移，有人发展为慢性萎缩性胃炎、胃溃疡——肠上皮化生——腺上皮不典型增生，最终有可能发展为胃癌，所以对受Hp感染人群，进行系统的抗菌治疗，清除Hp，不但可以防治慢性活动性胃炎及消化性溃疡，而且可能会降低胃癌发病率。

但本项研究同时还显示Hp与十二指肠溃疡关系也很密切，但为什么该病流行病学特点与胃癌发病相距甚远，即十二指肠溃疡病患者很少有发生胃癌者，值得进一步研究。