科研成果

沈教授抱着为国家民族争光的信念研究中医精华，对事业执着锲而不舍，不断突破医疗和科研方面的难点，取得了可喜成就，他曾于1959年获卫生部“发扬祖国医学遗产”金质奖章与奖状；1978年 “肾本质的研究” 获上海市重大科技成果奖；1979年“肾”的研究获卫生部全国医药卫生科学大会重大科技成果奖；1981、1983、1985年 “肾阳虚证的下丘脑－垂体－甲状腺、性腺、肾上腺皮质功能的对比研究”、“温阳片预防支气管哮喘季节性发作及其原理研究”、“温肾利水法治疗肾盂积水及其原理研究” 分别获卫生部乙级重大科技成果奖；1987年 “补肾法对老年（男）性腺轴作用的临床及实验研究” 获国家中医药管理局二等科技进步奖；1992年 “补肾益气延缓衰老的研究” 获国家教委二等科技进步奖；1996年获得建国以来第一次以民间形式对国际上中医药重大成果获得者，并达到首创与公认的开拓者颁发的中国广州仲景中医药杰出成果奖，先后共获21项国家级和上海市重大科技成果奖。举例如下：

一、温阳片预防支气管哮喘季节性发作及其原理研究

沈教授在长期临床研究中发现，多数支气管哮喘患者表现为本虚标实，且70％患者有肾虚征象，补肾法能使哮喘患者获得远期疗效（从1957年～1965年资料表明补肾法防治哮喘显效率为57.7％～86.9％）；从哮喘患者内分泌功能研究中证实，有肾虚或无肾虚见证哮喘患者下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴均有不同程度低下改变，使得气道慢性变应性炎症不易消退难愈。前者较后者为重，肾阳虚者更为显着。由于无肾虚见证哮喘患者也存在潜在的肾上腺皮质轴功能不足，而肾阳虚哮喘患者的肾上腺皮质轴功能低下的现象尤为显着，温补肾阳药可提高肾上腺皮质轴功能，因此沈教授采用温补肾阳方法作为防治支气管哮喘季节性发作的一项措施，（明显阴虚内热者不宜温补肾阳法，宜用滋补肾阴法）。

自拟温阳片（现改名：补肾防喘片），由附子、生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾、菟丝子、陈皮等药组成。每日3次，每次5片，按照《素问·四气调神大论》所述冬病夏治以养其阳的方法，于每年8月初～10月底期间服药。

共选择365例支气管哮喘季节性发作患者，其中284例为温阳片组，81例为小青龙汤对照组或空白片对照组，且部分患者作了血清IgE、Ts细胞功能的检测。结果温阳片组预防哮喘季节性发作的显效率为63.4％～75％，而小青龙汤组及空白片组显效率仅18.5％～22.2％，温阳片组与各组比较有显著性差异（P<0.001）。历年来总有效率为83.0～95.6％，显效以上者57.5～86.9%, 而对照组显效以上者仅占10.6～22.7%；治疗前血清IgE水平呈季节性升高、Ts细胞功能明显低下，三组组间无明显差异；治疗后温阳片组的血清IgE季节性升高现象明显减少，Ts细胞显著提高，与对照组比P<0.05。

从临床疗效到实验室指标改变及以往的研究结果证实了温补肾阳法能明显提高临床疗效，是预防哮喘复发一项有效措施。其作用的机制可能通过提高下丘脑－垂体－靶腺轴的功能，主要作用于下丘脑，从而对神经内分泌免疫整合网进行调节，达到提高机体的抗病能力。改善过敏状态，预防有害的刺激因素（如花粉）的哮喘的季节性的诱发作用。

二、温肾利水法治疗肾盂积水及其原理研究

沈教授根据《景岳全书·肿胀》曰：“……阳王（旺）则气化而水即为精，阳衰则气不化而精即为水。” 认为尽管水液积聚的部位不同，临证表现亦有异，但其产生的原因皆系阳气不足不能温化水液积聚而成，水液停滞使阳虚气损，而阳虚气损则不能温化水饮，致肾盂积水不愈。因此选附子、桂枝、续断、仙灵脾、黄精、川椒、牛膝、枳实、车前子等温阳利水药治疗输尿管结石嵌顿性肾积水100例，如单纯阴虚去附子、桂枝，改生地、白芍；血尿加三七粉。结果治愈率为71％。

沈教授在温阳利水法治疗输尿管结石嵌顿性肾积水取得显着疗效的基础上，采用乙二醇合氯化氨饲养法制作了大鼠的肾积水及单侧输尿管不完全结扎法制作了大鼠和狗的肾积水模型，观察了温阳利水及单纯利水不同药物对肾脏结石的排除、肾小管扩张的改善、肾脏生理活动的变化和药物对神经递质、环核苷酸含量的影响。实验分为三组，①温阳利水组由附子、桂枝、补骨脂、仙灵脾、川椒、泽泻、车前子、海金砂、石苇组成：②利水组由泽泻、车前子、海金砂、石苇组成。③对照组，饮自来水作空白对照。

结果显示在乙二醇合氯化氨饲养法制成大鼠肾积水的肾内结石、肾小管扩张数方面，温阳利水组均显著少于单纯利水组与对照组（P＜0.05～0.01）；对单侧输尿管不完全结扎的大鼠肾积水的肾小管扩张数，温阳利水组显著少于利水组与对照组（P＜0.05～0.01）；温阳利水组和利水组对单侧输尿管不完全结扎的狗肾积水的动脉血流量的增加均不显著，但有提高肾盂压力和增加输尿管蠕动作用方面，温阳利水组显著优于利水药；温阳利水组大鼠积水肾的cAMP含量显著高于利水组（P＜0.05），双侧肾脏NA亦显著升高，其积水肾与对照组和利水组相比（P＜0.01），健侧肾NA的上升虽不及积水肾，但较前两组的健侧肾相比也有显著差异，DA改变不甚明显，而利水组双侧肾的DA含量均明显高于对照组，对照组除了NA的含量在积水肾略高于健侧肾外余指标均无显著差异。

研究表明温阳利水法能有效治疗输尿管结石嵌顿性肾积水，其作用机理在于温阳利水药通过增加肾盂内的正向压力和增加去甲肾上腺素（NA）含量来刺激α受体，促使平滑肌加强收缩，而cAMP浓度的增高则反映β受体的兴奋，有利输尿管平滑肌的松弛，这样一张一弛，促进肾盏、肾盂和输尿管的生理活动，增强肾盂和输尿管平滑肌的蠕动，推动结石下行，从而改善或消除肾积水，这是西药和单纯利水药所不及的。

三、补肾和健脾延缓衰老的研究

传统中医认为肾为先天之本，脾为后天之本，而历代由于不同学术流派对补肾或健脾延缓衰老问题上又有不同的见解，为此沈教授采用补肾法和健脾法对内分泌及免疫二方面的作用进行评价。

选平均70岁的健康老人90例，男58例，女32例，随机分三组各30例，对照组（安慰剂：蜂蜜水加赋形剂）、健脾组（人参蜂皇浆）、补肾组（温阳片：附子、生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾等），人参蜂皇浆与安慰剂取补肾强身液为名，以不同批号区别，每日服2支；温阳片以补肾强身片为名，每日三次，每次5片。三组采用双盲法观察，连续服药2个月。上药均由上海中药一厂提供。另设4组为考核新建立免疫指标可靠性而用，平均31岁的健康成人组41例，经治疗已存活5年以上、平均69岁、老年肿瘤临床治愈组26例，已有明确转移灶、平均65岁、老年肿瘤转移组11例，平均49岁成人肿瘤转移组17例。观察NK细胞活性、ConA淋转率、CIC、血浆促黄体生成激素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、皮质醇（F）指标。

结果健康老人组的NK细胞活性显著高于健康成人组，老年肿瘤临床治愈组则介于前两者之间，仍明显高于健康成人组，已明显转移灶的肿瘤患者不论老年人还是成年人，都明显低于健康成人，这表明已经转移的恶性肿瘤患者免疫功能开始崩溃，因此NK细胞活性在各组中最低，经临床治愈的老年肿瘤患者则保有老年的特点，仍明显高于健康成人，从以上各组比较亦说明本文NK细胞活性检测的可靠性；健康老年组（男）的FSH与LH均显著高于健康成人组（男）（P＜0.001～0.05），而皮质醇并无明显差异；健康老年组的NK细胞活性CIC均高于健康成人组（P＜0.001）；而ConA淋转则显著低于健康成人组。健康老年人服补肾、健脾药后，补肾组的血浆皮质醇与LH有极显著升高（P＜0.01），健脾组仅LH明显升高（P＜0.05），对照组治疗前后则均无明显差异；在免疫方面，补肾组或健脾组的NK细胞活性与ConA淋转均有极显著升高（P＜0.05），CIC值均明显下降（P＜0.01），对照组治疗前后则均无明显差异。

观察结果提示补肾和健脾药在延缓衰老的作用点各有侧重面，健脾药直接调节免疫功能，而补肾药通过神经内分泌调节环节，再调动免疫功能，表明补肾法对神经内分泌和免疫方面延缓衰老的作用比健脾法更广泛而显著。若老年人以消化系统功能衰退为主，或许健脾法会比补肾法发挥更大的作用。

附：历年获奖成果

1978年 上海市重大科技成果奖 肾的研究

沈自尹 查良伦 王文健 许得盛 张健国

1979年 全国医药卫生科学大会奖 肾的研究

沈自尹 查良伦 王文健 许得盛 张健国

1980年 上海市卫生局一类奖 肾阳虚证甲状腺轴观察研究

沈自尹 陈剑秋 陈响中 陈素珍 陈伟华

1981年 卫生部二等奖 肾阳虚证的下丘脑－垂体轴的研究

沈自尹 王文健 陈响中 陈剑秋 查良伦 施赛珠

1982年 上海市市重大科技成果 肾阳虚证的甲状腺、性腺、肾上腺轴的对比研究

三等奖 沈自尹 王文健 陈响中 陈剑秋 查良伦 施赛珠

陈素珍 张新民

1983年 卫生部乙级科学技术 温阳片防治哮喘及其内分泌和免疫的研究

成果荣誉证书 沈自尹 施赛珠 查良伦 陈素珍 陈伟华

1984年 上海市卫生局中西医结合 补肾法对老年男性性腺轴作用的研究

一等奖 王文健 沈自尹 张新民 陈素珍 张玲娟 吴波水

1985年 卫生部乙级科学技术 温肾利水法治疗肾盂积水及其原理研究

成果荣誉证书 沈自尹 张建国 施凤英

1986年 上海市科技成果三等奖 太极拳的神经内分泌研究

王文健 沈自尹

1986年 上海市卫生局局级科技成果 皮质激素应用过程中阴阳转化的物质基础

三等奖 沈自尹 张玲娟 吴波水 陈素珍

1987年 国家中医药管理局二等奖 补肾法对老年人性腺轴影响的研究

王文健 沈自尹 张新民 陈素珍 张玲娟 吴波水

1988年 上海市科学技术进步 上海人参蜂皇浆提高老年人免疫与内分泌功能研究

三等奖 沈自尹 许得盛 张玲娟 陈素珍 陈伟华

1989年 上海市卫生局中医药科技进步 补肾和健脾延缓衰老的研究

二等奖 沈自尹 许得盛 张玲娟 陈素珍 陈伟华

1989年 上海市科技进步三等奖 补肾和健脾延缓衰老的研究

沈自尹 许得盛 张玲娟 陈素珍 陈伟华

1990年 上海市卫生局中医科技进步 补肾对神经内分泌老化调节作用的研究

二等奖 沈自尹 王文健 张新民 张玲娟 陈素珍

1991年 上海市卫生局中医科技进步 补肾药改善老年肾上腺皮质功能的临床与实验研究

二等奖 沈自尹 王文健 张玲娟 张新民 陈素珍 陈伟华

1992年 国家教委科技二等奖 补肾延缓衰老的研究

沈自尹 王文健 张新民 张玲娟 陈素珍

1994年 上海市科技进步三等奖 抗戾散治疗病毒性高热的临床与实验研究

蔡定芳 沈自尹 周 群 杨 进 孟澍江

1996年 国家教委科技进步 右归饮对皮质酮大鼠下丘脑－垂体－肾上腺免疫网

三等奖 络的调节研究

蔡定芳 沈自尹 张玲娟 陈晓红

1997年 上海市高校优秀教材 《中医学》

三等奖 沈自尹 施赛珠 王文健 陈健民 王兴娟 张建国

蔡定芳 魏承生 许得盛 查良伦 魏 薇

1998年 国家教委科技进步 肾阳虚证的下丘脑调节功能研究

二等奖 沈自尹 蔡定芳 王文健 张新民 钟历勇